Description du produit
Le méthotrexate (MTX), numéro CAS 59-05-2, est un principe actif pharmaceutique (API) important qui se présente généralement sous forme de poudre cristalline jaune. C’est un antagoniste des folates qui inhibe la dihydrofolate réductase (DHFR), interférant avec le métabolisme des folates et la synthèse de l’ADN. En raison de ses propriétés pharmacologiques, le méthotrexate est largement utilisé dans les formulations pharmaceutiques pour le traitement de certains cancers, de maladies auto-immunes et d’affections inflammatoires. Il est légèrement soluble dans les solutions alcalines diluées et peu soluble dans l’eau, ce qui nécessite des techniques appropriées de formulation et de traitement. En tant que matière première médicinale critique, le MTX est soumis à un contrôle qualité strict, à des normes de fabrication GMP et à des exigences réglementaires pharmaceutiques afin de garantir sa pureté, sa constance et sa sécurité. Il est classé sous UN2811, classe 6.1 (substance toxique), groupe d’emballage III.
Propriétés chimiques
| Densité | 1.536 |
| Point de fusion | 195 °C |
| Point d'ébullition | 561,26 °C (estimation approximative) |
| Indice de réfraction | 1,6910 (estimation) |
| Point d'éclair | 11 °C |
| Qualité précise | 454.171 |
| PSA | 210.54 |
| logP | 1.8217 |
| Solubilité | H2O : insoluble |
| Aspect | poudre cristalline jaune |
| Stockage | Conserver à -20 °C. Hygroscopique. Sensible à la lumière. |
| Couleur/Forme | Solide jaune pâle à jaune-brun |
| Décomposition | Lorsqu'il est chauffé jusqu'à décomposition, il émet des fumées toxiques, notamment des /oxydes d'azote/. |
| pKa | pKa 3,04/4,99 (H2O, t = 25, I = 0,0025) (incertain) |
| Solubilité dans l’eau | Insoluble. |
| Propriétés spectrales | Pouvoir rotatoire spécifique : 20,4 ± 0,6 deg à 21 °C/589 D (concentration dans une solution d'hydroxyde de sodium 0,1 N) absorption maximale : 243 nm, A1 = 388 ; 307 nm, A1 = 475 (dans l'acide chlorhydrique 0,1 N). 258 nm, A1 = 544 ; 303 nm, A1 = 546 ; 372 nm, A1 = 177 (dans l'hydroxyde de sodium 0,1 N) UV max (HCl 0,1 N) 244, 307 nm ; UV max (NaOH 0,1 N) 257, 302, 370 nm |
| Stabilité | Stable, mais sensible à la lumière et hygroscopique. Incompatible avec les acides forts et les agents oxydants forts. Conserver à -15 °C ou en dessous. |
| Température de stockage | −20 °C |
Application du produit
Le méthotrexate (MTX) est utilisé dans le traitement de diverses affections malignes, notamment la leucémie, le choriocarcinome et les tumeurs solides. Selon le type de maladie et le protocole clinique, il peut être administré par voie orale, intramusculaire, intrathécale ou par perfusion intra-artérielle. Les schémas thérapeutiques varient en fonction de l’âge du patient, de la progression de la maladie et de la réponse thérapeutique. Dans certains protocoles de chimiothérapie, le méthotrexate est associé à une thérapie de secours par leucovorine (folinate de calcium) afin de contribuer à protéger les cellules normales et à réduire la toxicité liée au médicament. Il constitue également un composant important des schémas de chimiothérapie à haute dose pour l’ostéosarcome, nécessitant une administration soigneusement contrôlée et un traitement de soutien.
Dans le cadre d’une thérapie par méthotrexate à haute dose, une hydratation appropriée, une alcalinisation des urines et un secours par leucovorine sont des composants essentiels de la prise en charge du patient. Une surveillance étroite de la fonction hépatique et rénale, de la numération sanguine, de l’équilibre électrolytique et des concentrations plasmatiques de méthotrexate est nécessaire pour évaluer la clairance du médicament et minimiser les effets indésirables potentiels. Le méthotrexate a également été utilisé dans le traitement du psoriasis sévère, bien que son application soit limitée par sa toxicité potentielle et ses effets secondaires significatifs. Dans l’ensemble de ces applications thérapeutiques, la posologie et les schémas d’administration doivent être déterminés par des professionnels de santé qualifiés, conformément aux recommandations cliniques établies et aux besoins individuels du patient.
